Ефекти на гинзенозидите върху цитокините при органна фиброза
TGF- 1 е многофункционален цитокин с характеристики на фиброза и е важен фактор при фиброзата на органи. Той насърчава органната фиброза чрез ускоряване на отлагането на ECM и намаляване на неговото разграждане. Smad е основен фактор на сигнална трансдукция в TGF- 1-зависимото сигнализиране. В допълнение, отлагането на ECM играе ключова роля в развитието на белодробна фиброза. ЕСМ се разгражда главно от ММР, а ефективността на разграждане на ММР се регулира главно от инхибитори на ММР. Балансът между MMP и тъканните инхибитори на металопротеиназата (TIMP) играе решаваща роля при образуването на органна фиброза.
В модел на чернодробна фиброза, индуцирана от cCL4-, токсичните метаболити на CCl4 активират клетките на Купфер да секретират цитокини, като IL-1 и TNF-, и стимулират производството на TGF-. Hou и др. установиха, че гинзенозид Rb1 инхибира чернодробната фиброза чрез понижаване на нивата на TNF-, простагландин E2 (PGE2) и TIMP-1 в черния дроб.
Гуан и др. установиха, че гинзенозид Rg1 може значително да намали протеиновите и иРНК експресии на TGF- 1, Smad 2 и Smad 3 при миша белодробна фиброза и значително да подобри експресията на Smad 7. Тези резултати предполагат, че гинзенозидите могат да инхибират белодробната фиброза чрез инхибиране TGF- 1/Smad сигнализиращ път, като по този начин регулира пролиферацията на фибробластите и анормалното отлагане на ECM. Yang и др. установиха, че общите гинзенозиди могат значително да намалят повишената регулация на експресията на протеини MMP2, MMP9 и TIMP-1 в мишки с белодробна фиброза, а защитният ефект върху индуцираната от блеомицин (BLM) белодробна фиброза е свързан с MMP системата. Основната функция на TIMP-1 е да регулира секрецията и активността на ММР и неговата експресия нараства значително с прогресията на белодробната фиброза. Експресията на MMP2 и MMP9 се засилва по време на възпалителния стадий на BLM-индуцирана белодробна фиброза, която може да играе роля в разрушаването на базалната мембрана, инвазията на алвеоларното пространство от фибробласти и белодробната фиброза.
Xu и др. установиха, че гинзенозид Rg1 може значително да инхибира индуцираното от адриамицин образуване на автофагозоми и разширяване на ендоплазмения ретикулум. В сравнение с групата на адриамицин, групата на гинзенозид Rg1 активира транскрипционен фактор 6 (ATF6, изискващ инозитол ензим 1 (IRE1), транскрипционен междинен фактор1, фосфорилиран рибозомален протеин S6 киназа, фосфорилиран рибозомален протеин S6 киназа, p-P70S6K, c-Jun N -терминална киназа 1, JNK1 и Beclin1, експресията на глюкозен регулаторен протеин 78 (GRP78) е повишена. Тези резултати предполагат, че гинзенозид Rg1 може да подобри индуцираната от доксорубицин сърдечна дисфункция чрез инхибиране на стреса на ендоплазмения ретикулум и аутофагията. Zheng et al. установиха, че гинзенозид Rb1 може регулират малък GTP свързващ протеин (GTP свързващ протеин, Rho-свързана спирала образуваща спирала протеин киназа (RHO-свързана спирала образуваща спирала протеин киназа, rho-свързана спирала образуваща спирала протеин киназа, rho свързана спирала образуваща протеин киназа, rho-свързана намотка, образуваща протеин киназа ROCK (ROCK) и PI3K/ бозайник Целевите пътища на рапамицин (mTOR) инхибират автофагията на кардиомиоцити на плъх, за да играят анти-сърдечна функция ailure функция. В допълнение, ginsenoside Re може да намали серумната експресия на TGF- 1 и да подобри фармакологичните ефекти на индуцираната от изопротеренол миокардна фиброза и сърдечна недостатъчност (поне отчасти) чрез експресията на Smad 3 и колаген тип I в сърдечната тъкан, свързана с регулирането на пътя на TGF- 1/Smad 3.
Li et al. установи, че UUO може да насърчи експресията на TGF- 1 и фосфорилиран Smad 3 (P-smad 3) и да блокира експресията на Klotho (KL) и Smad 7 и тези експресии са обърнати след прилагане на гинзенозид Rg1. Резултатите предполагат, че гинзенозид Rg1 подобрява бъбречната тубулоинтерстициална фиброза чрез насочване към пътя Klotho/TGF- 1/Smad и този защитен модел подкрепя възможността за използване на гинзенозид Rg1 за лечение на бъбречна фиброза, свързана с дефицит на Klotho. Zhou и др. създадоха модел на диабетен плъх чрез хранене с диета с високо съдържание на захар и мазнини, комбинирана със STREptozotocin IP. Флуктуациите на хипергликемията могат да увредят мезангиалните клетки и да насърчат апоптозата, докато дисрегулацията на липидния метаболизъм и анормалното отлагане на липиди може да доведе до хиперплазия на гломерулната клетъчна мембрана и постепенно натрупване на ECM. Установено е, че 20(S)-гинзенозид Rg3 значително понижава експресията на TGF- 1, NF-κB P65 и TNF- в бъбреците. Резултатите показват, че 20(S)-ginsenoside Rg3 може да се използва при лечението на диабетна нефропатия в нова посока.
Фиброзата е обща характеристика на много заболявания, насочени към органи, но понастоящем няма задоволително лекарство за лечение и откриването на оловни съединения с висока ефективност, ниска токсичност и ясен антифиброзен механизъм е спешна клинична необходимост. Гинзенозидите имат различни фармакологични ефекти, като антиоксидант, противовъзпалително, проапоптотично и имунно стимулиране и т.н. Неговият антифиброзен ефект е потвърден, но основният механизъм остава неясен. Специфичният механизъм на антифиброзата на гинзенозида се нуждае от допълнителна оценка.
Сапонинът от женшен е разгледан в тази статия по отношение на антифиброзния механизъм, включително ЕМТ, инхибиращ възпалителната реакция и инхибиране на клетката, подобряване на оксидативния стрес, инхибиране на производството на колаген, регулиране на експресията на цитокини и т.н., за изследване на механизма на антифиброза. на откриването на оловни съединения и предоставя експериментална основа, за анти-фиброза на гинзенозидите в медицинските изследвания осигурява теоретична основа.
